Chimiothérapie de maintenance par PEMETREXED : 

résultats finaux

 

  Par Jean-Louis Pujol (CHU de Montpellier et Laboratoire Epsylon EA 4556)
Article commenté :
PARAMOUNT: Final Overall Survival Results of the Phase III Study of Maintenance Pemetrexed Versus Placebo Immediately After Induction Treatment With Pemetrexed Plus Cisplatin for Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer
Paz-Ares LG, de Marinis F, Dediu M et al.
J Clin Oncol. 2013 ; 31(23):2895-902.


Aujourd’hui, nous distinguons deux types de maintenance :

(1) la maintenance par substitution : dans cette approche le traitement d’induction une fois terminé, est substitué par l’administration d’un seul médicament pour une durée pouvant aller jusqu’à la progression de la maladie ou la survenue d’effets indésirables nuisant à la qualité de vie,
et (2) la maintenance dite de continuation consistant à poursuivre l’administration d’une des deux drogues du doublet de chimiothérapie au-delà du traitement d’induction : l’étude citée en référence a établi l’intérêt du PEMETREXED au-delà d’une chimiothérapie d’induction de quatre cycles de type CISPLATINE – PEMETREXED.
 
Un total de 539 patients, en réponse partielle ou stable à l’issue du traitement d’induction, ont été randomisés entre la maintenance par le PEMETREXED ou son placebo. Les résultats rapportés sont matures comme le montre un recul médian de deux ans.
 

 

Le résultat-clef est le suivant : les patients randomisés dans le groupe PEMETREXED ont bénéficié d’un allongement de trois mois de leur survie globale avec une médiane de survie de 13,9 mois contre 11 mois dans le groupe placebo. La réduction du risque de décès est de 22% et s’avère statistiquement significative.
Le traitement délivré lors de la progression de la maladie était laissé à la libre appréciation de l’investigateur. Cette libéralité ne semble pas avoir entraîné de déséquilibre d’accès à une deuxième ligne, le DOCETAXEL et l’ERLOTINIB, deux médicaments ayant une autorisation des autorités dans cette indication, ayant été les drogues majoritairement utilisées. Soixante-dix pour cent des patients ont eu accès à un traitement de deuxième ligne.
Fait d’importance, le bénéfice de survie est observé de façon similaire chez les patients bénéficiant d’une réponse à l’issue de l’induction comme chez ceux pour lesquels seule une stabilité de la maladie était observée.
 
Cet article vient compléter d’autres résultats déjà connus de cette étude : la maintenance de continuation par le PEMETREXED permettrait un bénéfice en termes de survie sans progression (4 mois versus 2 mois, soit une réduction du risque de progression de 38%) sans pour autant nuire à la qualité de vie (Lancet Oncol, 2012 ;13 : 247-255 ; J Thorac Oncol, 2012 ;7:1713-21).