ZNF24 : une nouvelle cible potentielle antiangiogénique ?

Par le Pr David Smadja (Hôpital Européen Georges-Pompidou - Paris) 
Article commenté :
The endogenous zinc finger transcription factor, ZNF24, modulates the angiogenic potential of human microvascular endothelial cells.
Jia D, Huang L, Bischoff J, Moses MA
FASEB J. 2015 ; 29(4):1371-82.

L’inhibition du facteur de croissance VEGF ou de ses récepteurs fait maintenant partie de l’arsenal thérapeutique du traitement du cancer. Cependant, les résultats sont encore modestes, notamment en raison de la multitude et de la redondance des facteurs stimulant l’angiogenèse tumorale. 
 
Ainsi, la recherche de nouvelles cibles moléculaires permettant de diminuer la transduction du signal induit par le VEGF ou encore agissant sur les cellules tumorales et endothéliales est un énorme challenge dans les années à venir.
Un nouveau facteur de transcription à doigt de zinc a été découvert récemment : il s'agit de ZNF24 qui a été décrit comme possédant un effet anti-angiogène in vivo en réprimant la transcription de VEGF dans les cellules cancéreuses du sein.
 
Dans cette nouvelle étude du groupe de Marsha Moses à Boston, les chercheurs se sont concentrés sur le rôle de ZNF24 à moduler le potentiel angiogène de cellules endothéliales microvasculaires. L'inhibition de ZNF24 par siRNA dans les cellules endothéliales microvasculaires humaines a conduit à une diminution significative de la prolifération, de la migration et de l'invasion cellulaire par rapport aux siRNA contrôle.
L'inhibition de ZNF24 par siRNA conduit à une altération significative de la signalisation du récepteur au VEGF de type 2, le VEGFR2, et une diminution des niveaux dans la matrice de ces cellules de la métalloprotéinase-2 (MMP-2).
Enfin, in vivo, dans un modèle préclinique de formation vasculaire chez la souris immunodéprimée à base de cellules endothéliales et cellules souches mésenchymateuses, l'inhibition de ZNF24 par siRNA spécifiquement dans les cellules endothéliales a conduit à une diminution significative de la formation de réseaux vasculaires fonctionnels.
 
En conclusion, après le rôle de modulation de synthèse du VEGF mis en évidence précédemment dans les cellules tumorales de cancer du sein (Jia et al. Blood 2013), ces nouveaux résultats démontrent que ZNF24 pourrait aussi jouer un rôle essentiel dans la modulation directe du potentiel angiogène des cellules endothéliales en régulant la prolifération, la migration et l'invasion de ces cellules.
Ces différentes données suggèrent que la modulation pharmacologique de ZNF24 pourrait constituer une nouvelle stratégie anti-angiogène.

Date de publication : 06-05-2015